男主角私人保镖韩昊奉命保护并带回神秘客户白羊，上锦声探却发现白羊竟然是自己的前妻徐冰，上锦声探二人经历磨难重归于好，并在二人联手之下阻止了犯罪集团的惊天阴谋
当自由人再杀唐人街头号首领大窿时，麻醉再次巧遇珍，警方发觉珍似乎认识自由人，便将珍带回警署问话十三姨和鬼脚七被人救起送至宝芝林，科绘牙擦苏得见二人大喜过望，为这华工颇受镇长欺侮的小镇生活增添了生机。
黄飞鸿（李连杰饰），制食十三姨（关之琳饰）和鬼脚七（熊欣欣饰）三人远赴美国旧金山，制食只因一年前牙擦苏（陈国邦饰）在美国开设宝芝林至今终于扎下了脚跟。黄飞鸿于路搭救了落难的美国快枪手比利（JeffWolfe饰），道超毒灭不想他们的旅队被林中埋伏的印第安人冲散，道超毒灭黄飞鸿为救十三姨落入湍急河流，头部受撞击后下落不明。与此同时，头消镇长与匪帮勾结为自己牟取暴利，事发后撇开匪帮导致后者大举报复，被镇长栽赃的黄飞鸿挺身而出，大战西部群匪……。
比利因出众的枪法受雇为助理治安官，菌流对华人颇有好感的比利凭一己之力予以华工帮助。失去记忆的黄飞鸿被印第安人部落收留，程图因十三姨坚持不懈的寻找二人终于团聚
袁浩逃出遭贺伯清拉拢，上锦声探因亲弟六扇门捕头袁瀚正在查他，断然拒绝。
本剧讲述了锦衣卫袁浩任务中被结义兄弟杨笋陷害所擒，麻醉结义兄弟齐小豪营救遇伏断臂，沦为弃子。重案组警察林薇（白百何饰）的女儿突然失踪，科绘唯一嫌疑人杨念（黄立行饰）却在案发当夜横遭车祸并失去记忆。
在追踪线索和回忆的逃亡路上，制食杨念不断遭人暗杀，制食一心找回女儿的林薇也不惜代价对他步步紧追，重案组组长陆然（明道饰）在关键时刻对林薇施以援手如今，道超毒灭阴属神宝散落人间即将再次显世，国土上下危机四伏。
两块神宝合一，头消可以实现一个愿望，上次神宝合一，换来了西域古都车迟国三百年的国运。神宝有二，菌流阳旺天运，阴噬人心，神宝合一，天下归一。
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